近年來，腫瘤免疫治療取得了令人矚目的成果，許多臨床試驗已證實腫瘤免疫治療可以改善腫瘤患者的預后，顯著延長患者的生存期。為此襄陽市中心醫(yī)院病理科現(xiàn)開展PD-L1分子檢測項目，服務于臨床患者。

一、什么是PD-L1(Programmed Death-Ligand 1/程序性細胞死亡蛋白配體1)？

又稱為CD274或B7-H1，PD-1的配體，是一個I型跨膜蛋白。PD-L1與T細胞表面表達的PD-1結合后會抑制T細胞的活性，從而抑制免疫反應。PD-L1 廣泛表達于多種癌癥中，包括肺癌、黑素瘤、尿路上皮癌、卵巢癌和結腸直腸癌等惡性腫瘤。在這些腫瘤細胞表面PD-L1常呈現(xiàn)高表達，其能抑制T細胞對腫瘤細胞的清除,從而增加腫瘤發(fā)生風險。

二、PD-L1分子檢測的意義

1.判斷預后：PD-L1表達檢測可作為伴隨診斷指導PD-1和（或）PD-L1單抗藥物的治療決策：PD-L1表達檢測結果對臨床醫(yī)師制定治療方案和預測治療療效有重要意義。許多臨床試驗顯示，無論是單用PD-1/PD-L1抑制劑還是聯(lián)合化療，PD-L1表達越高，療效越好。

2.指導用藥：PD-L1表達檢測可作為補充診斷協(xié)助篩選免疫治療潛在獲益人群：補充診斷即非治療藥物決策所必須，但可以提供個體治療相關信息的檢測，如缺乏檢測結果或檢測結果為陰性亦可進行用藥。

研究表明，PD-L1抑制劑可阻斷信號轉導，保存T細胞殺傷功能，減少腫瘤的免疫逃逸，達到殺傷、清除腫瘤細胞的目的。PD-L1阻斷藥物作為腫瘤患者有效的治療藥物已經(jīng)在中國上市，且用藥前的PD-L1檢測試劑盒也通過國家食品與藥物管理局的認證批準上市。

2018年，美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）指南，首次將新輔助免疫療法PD-L1抑制劑聯(lián)合化療方案寫入指南。其推薦NSCLC（非小細胞肺癌）患者進行PD-L1檢測，對于TPS（腫瘤細胞陽性比例評分）表達大于50%的NSCLC患者（無論鱗癌與非鱗）都首選推薦默沙東的Keytruda（帕博利珠單抗）單藥一線治療，而TPS大于1%是Keytruda二線治療的截斷值，其檢測同樣是必須的。

三、PD-L1檢測的標本類型

1.經(jīng)10%中性福爾馬林固定、石蠟包埋的腫瘤組織樣本是檢測PD-L1表達的標準標本類型。手術切除標本和活檢標本均可進行PD-L1檢測，對于術后復發(fā)患者，優(yōu)先建議對復發(fā)和（或）轉移病灶進行活檢后檢測，若無法獲取復發(fā)灶或轉移灶標本，可使用手術切除標本，活檢標本應確保有足夠的腫瘤細胞進行評估。

2.在組織學標本不可獲得的情況下，可嘗試用細胞學蠟塊標本進行PD-L1檢測，但在報告中應予以必要的說明。

3.原發(fā)灶和轉移灶均可用于PD-L1檢測。由于轉移灶和原發(fā)灶PD-L1表達可能存在差異，建議必要時對原發(fā)灶和轉移灶分別進行PD-L1檢測，以明確PD-L1表達狀態(tài)。

4.由于PD-L1具有時間異質性且受治療影響，因此，初診時和更換治療方案前均建議進行PD-L1檢測。

5.避免使用脫鈣標本進行PD-L1檢測。

四、目前PD-L1 IHC開展的情況

襄陽市中心醫(yī)院病理科從2022年6月起啟用NMPA批準的 PD-L1 IHC（免疫組織化學法），已順利開展PD-L1免疫組化染色檢測(克隆號SP263和E1L3N)2種，檢測平臺分別為：羅氏VENTANA V600E和徠卡BOND RX。截至目前，已完成PD-L1檢測共200多例，質量穩(wěn)定，循環(huán)周期短,報告由經(jīng)驗豐富的醫(yī)師判讀。PD-L1檢測技術的開展，可以為腫瘤患者提供免疫治療的證據(jù)，為廣大腫瘤患者提供免疫治療的機會。

病理科 楊晨